home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9603.zip / M9630613.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-27  |  3KB  |  46 lines
  1.        Document 0613
  2.  DOCN  M9630613
  3.  TI    SDZ PRI 053, an orally bioavailable human immunodeficiency virus type 1
  4.        proteinase inhibitor containing the 2-aminobenzylstatine moiety.
  5.  DT    9603
  6.  AU    Billich A; Fricker G; Muller I; Donatsch P; Ettmayer P; Gstach H; Lehr
  7.        P; Peichl P; Scholz D; Rosenwirth B; Sandoz Research Institute, Vienna,
  8.        Austria.
  9.  SO    Antimicrob Agents Chemother. 1995 Jul;39(7):1406-13. Unique Identifier :
  10.        AIDSLINE MED/96104872
  11.  AB    A series of inhibitors of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)
  12.        proteinase containing the 2-aralkyl-amino-substituted statine moiety as
  13.        a novel transition-state analog was synthesized, with the aim to obtain
  14.        compounds which combine anti-HIV potency with oral bioavailability. The
  15.        reduced-size 2-aminobenzylstatine derivative SDZ PRI 053, which contains
  16.        2-(S)-amino-3-(R)-hydroxyindane in place of an amino acid amide, is a
  17.        potent and orally bioavailable inhibitor of HIV-1 replication. The
  18.        antiviral activity of SDZ PRI 053 was demonstrated in various cell
  19.        lines, in primary lymphocytes, and in primary monocytes, against
  20.        laboratory strains as well as clinical HIV-1 isolates (50% effective
  21.        dose = 0.028 to 0.15 microM). Cell proliferation was impaired only at
  22.        100- to 300-fold-higher concentrations. The mechanism of antiviral
  23.        action of the proteinase inhibitor SDZ PRI 0.53 was demonstrated to be
  24.        inhibition of gag precursor protein processing. The finding that the
  25.        inhibitory potency of SDZ PRI 053 in chronic virus infection, determined
  26.        by p24 release, was considerably lower than that in de novo infection
  27.        may be explained by the fact that the virus particles produced in the
  28.        presence of SDZ PRI 053 are about 50-fold less infectious than those
  29.        from untreated cultures. Upon intravenous administration, half-lives in
  30.        blood of 100 and 32 min in mice and rats, respectively, were measured.
  31.        Oral bioavailability of SDZ PRI 053 in rodents was 20 to 60%, depending
  32.        on the dose.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)
  33.  DE    Administration, Oral  Amino Acid Sequence  Animal  Biological
  34.        Availability  Blood Proteins/METABOLISM  Cell Line  Comparative Study
  35.        Dogs  Female  Gene Products, gag/ANTAGONISTS & INHIB/METABOLISM  Human
  36.        HIV Protease Inhibitors/CHEMICAL SYNTHESIS/*PHARMACOLOGY/
  37.        PHARMACOKINETICS  HIV-1/DRUG EFFECTS/ENZYMOLOGY/PHYSIOLOGY
  38.        Indans/BLOOD/*PHARMACOLOGY/PHARMACOKINETICS  Mice  Mice, Inbred BALB C
  39.        Molecular Sequence Data  Protein Binding  Rats  Rats, Wistar
  40.        Structure-Activity Relationship  Virus Replication/DRUG EFFECTS  JOURNAL
  41.        ARTICLE
  42.  
  43.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  44.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  45.  
  46.